人们担心,新的联邦政府对胎儿组织的限制,将阻碍一项研究的“主力”工作

本月早些时候,美国卫生与公众服务部(HHS)宣布了对政府资助的胎儿组织研究的新限制。

该部门表示,它将终止在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)进行的此类研究,并终止与加州大学旧金山分校(University of California at San Francisco)签订的一份200万美元的类似研究合同。美国国家卫生研究院资助的包括哈佛在内的其他机构的研究,将被允许继续进行,直到目前的资助用完为止。之后,寻求资助的项目将由一个新的伦理咨询委员会进行评估,然后才能获得批准。

美国卫生与公众服务部在其声明中还强调了去年12月宣布的一项计划,即斥资2,000万美元寻找替代医学研究中选择性流产胎儿组织的方法。

该机构还指出:“促进人类生命从受孕到自然死亡的尊严是特朗普政府的首要任务之一。”

哈佛医学院院长乔治•戴利在接受《公报》采访时谈到了胎儿组织研究的重要性。胎儿组织研究已被用于制造和测试疫苗、新兴的基因治疗领域,以及更好地了解从艾滋病毒到寨卡病毒等疾病的研究。

Q&

乔治•戴利

宪报:当我们谈论胎儿组织研究时,我们究竟在谈论什么?

戴利:这是关于选择性流产或自然流产组织的研究。

几十年来,美国法律确立了女性控制自己生育命运的权利,这意味着医生和科学家可以接触到一些材料,这些材料在经过选择性的程序后,原本会被当作医疗废物丢弃。

这种组织已经在研究和治疗中使用了几十年,对各地的病人都有很大的好处。

宪报:这些材料的使用有多重要?

戴利:胎儿组织的使用促进了许多疫苗的发展,这些疫苗挽救了无数人的生命,防止了巨大的疾病负担,特别是在儿童时期,以及各种影响成人的疾病的治疗策略。

胎儿细胞的强劲生长特性使科学家能够创造出作为疫苗生产平台的细胞系。经过几十年的经验,我们知道,从早期胎儿发育而来的细胞株更容易生长,其特性更具可塑性,因此,它们已被用于非常活跃的实验室建设和使用。

大量的基因治疗策略依赖于在胎儿细胞培养中产生病毒载体。基因疗法目前已被广泛应用,并正在治愈患有严重疾病的儿童,如免疫缺陷和镰状细胞性贫血。

胎儿组织在治疗帕金森病等特定疾病方面的应用有限,但前景广阔。除此之外,培养胎儿组织的能力有助于了解影响人类发育的条件,比如病毒对发育中的大脑的影响。这种情况在寨卡病毒身上表现得最为明显,最近也最为明显。寨卡病毒与小头畸形和大脑发育缺陷有关。对这种疾病的基本认识取决于能否获得胎儿组织。

在我自己的研究中,我们试图了解血液作为组织的早期发展。类似的策略也适用于那些对其他器官的发育感兴趣的科学家,包括心脏、肺、胰腺和大脑。

对胎儿组织的获取提供了无法被模型系统取代的巨大洞见。我们从研究小鼠的血液发育中学到了很多,但最终我们需要了解人类血液系统是如何发育的,因此,获得胎儿组织是非常宝贵的。

公报:您提到胎儿组织细胞系是重要的研究工具。什么是细胞系?为什么细胞系对科学研究如此重要?

戴利:当我们在培养皿中建立一个细胞群,生长在营养液中,这些细胞会分裂:一个细胞变成两个;两个变成四个,四个变成八个;在你意识到之前,你已经有了数百万的细胞可以研究。

宪报:是针对一种特殊的组织吗?

戴利:没错。我们通常在培养皿中建立一个细胞群,这些细胞都是相同的细胞类型。一个人可以培养一个充满肝细胞、脑细胞、肌肉细胞或血细胞的培养皿,这些细胞成为研究组织发育的强大工具。

在低频率下,这些细胞中的一些会永生。

培养皿中的细胞通常寿命有限。胎儿细胞往往有一个很长的寿命,有时会转化为不朽的细胞类型。这将被认为是一种“细胞系”,一种源自其原始祖先的细胞谱系,但它可以在培养中永久存在。

其中许多来自胎儿组织的细胞系已经成为全球研究的主力。它们被用于开发疫苗,并已成为生产和制造基因治疗产品的工具。我们可以看到它们对细胞生物学和生物医学研究有多么重要。

宪报:有些人问,“干细胞不是胎儿组织的可行替代品吗?”

戴利:我过去二十年的研究包括从人类胚胎中提取连续的细胞系,创造所谓的胚胎干细胞系。

这些胚胎干细胞系可以在皮氏培养皿中永远生长,它们是非常强大的研究工具,来自胚胎干细胞的第一批疗法正在临床进行测试。然而,它们本身并不能完全替代胎儿组织。我们需要将我们在皮氏培养皿中的实验结果与人类胎儿发育过程中实际发生的情况进行对比,为此我们需要胎儿组织。

在我们自己的工作中,我们的目标是从胚胎干细胞和多能干细胞中提取血液、血液谱系和血液干细胞。血液干细胞是我们治疗白血病和各种遗传性血液疾病(如免疫缺陷)的骨髓移植的载体。我们已经成功地获得了一些真实的人类血液干细胞的复制品,但我们只知道这一点,因为我们可以获得来自胎儿组织的真正的血液干细胞。

此外,我们还可以将胎儿组织,即胎儿造血系统移植到老鼠体内。胎儿组织研究包括将人类胎儿肝脏、胎儿胸腺和胎儿骨髓移植到小鼠体内,创造出人类淋巴和造血系统的人性化小鼠模型。

这为检测艾滋病毒感染、制定阻断艾滋病毒感染的战略和研制艾滋病毒疫苗提供了一个强有力的模型。根据我们自己的经验,这也为我们提供了一种工具,来测试我们是否成功地从这些多潜能干细胞来源中建立了人类造血干细胞。

宪报:人们可能会对混合人体和小鼠组织感到恶心。既然你不能在健康人身上做实验,那么还有多少其他的选择呢?

戴利:这是我们最好的。

我们不是在老鼠身上制造人体器官。这些组织碎片——在某些情况下是显微镜下的细胞簇——来自人类胎儿的肝脏,或人类胎儿的胸腺,或人类胎儿的骨髓。它们被移植到免疫缺陷的老鼠体内——免疫缺陷的老鼠不会排斥人类细胞。它允许我们在老鼠体内建立人类血液系统。

将人体组织和细胞移植到免疫缺陷小鼠体内已经有几十年的实践了,这对癌症研究、基因治疗研究和艾滋病毒研究都非常有效。真的没有好的选择。

如果我们有好的选择,我们就会使用它们。

宪报:任何老鼠研究的部分挑战来自于一旦你得到结果,并试图了解这些结果是否能转化为人类。通过使用这些嵌入的人体组织,当你还在用鼠标工作时,你是否已经开始得到答案了?

戴利:没错。在我们的血液发育工作中,我们可以研究小鼠的造血,但这教会了我们关于小鼠血液的知识,小鼠血液和人类血液之间有一些关键的区别。所以下一个最好的方法是在老鼠身上建立人类的造血系统。

这样一来,我们就可以通过实验和治疗来研究、操作人类血液,而不需要直接在人类患者身上进行测试。它更安全,可以进行更广泛的实验。

宪报:我们只有几分钟的时间了,但我确实想了解一下政府计划的一些细节。我想说的是,在NIH和UCSF被禁止的研究之外,这项工作的资助将由一个新的伦理咨询委员会进行审查。你对此有何看法?

戴利:我担心由NIH内部的伦理审查委员会建立另一层次的监管审查是多余的,因为我们已经在我们的本土机构接受伦理审查。

我担心,NIH内部的另一项审查可能会带来拖延,并实施可能更具限制性的标准。

我们以前见过这种情况。当美国国立卫生研究院(NIH)批准扩大对胚胎干细胞研究的审查时,它建立了自己的内部审查程序,这一过程十分繁琐,并给系统带来了延迟。最终,很多非常有价值的实验都没有完成。

当NIH对所谓的人-动物“嵌合体”实验进行特别审查时,我们也看到了同样的问题。这项政策导致了几个月甚至几年的延迟。我必须重新审查,但我甚至不确定是否有任何申请最终获得批准。

所以我担心,新的政府政策是在试图提供妥协的表象,而实际上,这只是阻碍研究的另一种手段。

宪报:在宣布这些限制时,美国卫生与公众服务部指出,它去年12月宣布,将斥资2000万美元用于替代胎儿组织研究。在寻找这类研究的替代品时,这个数字有意义吗?

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戴利:科学界已经花费了数十亿美元来寻找替代品。因为,即使在今天是允许的,获得人类胎儿组织仍然是一项挑战,而且已经承受着巨大的监管压力。如果我们有更好的选择,我们就会使用它们。

因此,我有些怀疑,2000万美元除了为新限制提供政治掩护之外,还能做什么。

公报:有科学家担心这项政策会使科学政治化吗?

戴利:让我尽可能委婉地回答这个问题。作为一名癌症和干细胞生物学领域的执业科学家,我从使用胎儿组织的机会中受益良多,也学到了很多,我不认为这些限制是基于任何可信的科学理论。

科学家们很久以前就得出结论,并继续主张胎儿组织研究在促进医学知识和改善人类健康方面具有核心和根本的重要性。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/06/harvard-medical-school-dean-george-daley-voices-concerns-about-new-trump-administration-restrictions-on-use-of-fetal-tissue-in-research/

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