从一片叶子到另一片叶子到另一片叶子给新生吃,给新生吃,给新生吃

哈佛医学院(Harvard Medical School)和波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的研究人员是最早追踪毒葛分子路径的研究人员之一,他们追踪了毒葛从叶子到灼烧性瘙痒的作用,并指出了一条潜在的舒缓之路。

由微生物学和免疫生物学助理教授弗洛里安·维诺(Florian Winau)领导的研究人员能够做之前团队没有做过的事情:阐明一种名为CD1a的关键分子在一种连锁反应中的作用,这种连锁反应开始于叶子接触皮肤时。到目前为止,这种分子的作用还处于一个科学盲区,因为普通的实验室老鼠——对免疫学研究至关重要——不会产生CD1a。

090116_ivy_112微生物学和免疫生物学助理教授Florian Winau(左)与博士后Ji Hyung Kim共同领导了这项研究。照片Kris Snibbe/哈佛工作人员摄影师

这项研究结果发表在上个月的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上,它利用了京都大学(Kyoto University)的同事们设计的制造这种分子的小鼠,首次观察到了整个炎症通路。

据美国皮肤协会(American Skin Association)统计,每年有5000万美国人因为接触有毒常春藤、有毒橡树或有毒漆树而出现凹凸不平、发痒的皮疹。这些有毒漆树的功效来自于植物汁液中的一种叫做漆酚的化合物。

“每当我们谈到这个项目,我们都会得到非常好的回应,”从未吃过毒葛的维诺说。“人们与这件事有着非常密切的联系,他们会说,‘我很糟糕,太可怕了!’”

Winau说,这项研究还发现了一种抗体可以阻断炎症反应,可以作为注射药物使用。另一种可能性是研制一种小分子药物,用于局部乳膏。

根据美国国家银屑病基金会(National Psoriasis Foundation)的数据,美国有750万人患有银屑病,全球约有1.25亿人患有银屑病。

这项研究包括来自5个机构的12名作者:HMS和哈佛附属波士顿儿童医院、京都大学、澳大利亚莫纳什大学和英国卡迪夫大学。

Winau已经研究CD1分子十年了。CD1由朗格汉斯细胞表达,朗格汉斯细胞存在于皮肤中,是人体免疫防御系统的早期预警系统。当朗格汉斯细胞遇到外来入侵者时,它们会吞噬入侵者,并在细胞表面的CD1分子上呈现一部分抗原。然后免疫细胞识别入侵者并将其作为攻击目标。

研究开始于Winau读到脂质抗原的结构时,其中包括urushiol,并偶然发现了urushiol的化学结构。在Winau看来,它可能与CD1a分子上的一个关键位置结合。这种情况意味着CD1a可能参与了由漆酚引发的反应。威诺决定利用工程小鼠和他的澳大利亚同事的晶体学专业知识进行研究,以确定和验证一个复杂的过程。

当urushiol与皮肤中的朗格汉斯细胞接触时,朗格汉斯细胞将urushiol装载在CD1a分子上,CD1a分子可以激活免疫系统的T细胞。T细胞产生白细胞介素17和白细胞介素22,引起炎症和瘙痒。正是这两种白细胞介素(已知在银屑病中也有活性)促使Winau提出,在毒葛反应和银屑病自身免疫反应中可能也有类似的机制和治疗靶点。

研究人员通过使用一种干扰CD1a分子和T细胞之间通讯的抗体,在实验上缓解了皮疹。

Winau现在正在探索将这些发现转化为消费市场的可能性,同时也在研究对身体其他部位可能产生的影响。

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