例如:(继续教育的主任即将退休);(继续教育的主任即将退休)

93名研究人员被美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的高风险、高回报研究项目选中,其中包括16名哈佛大学(Harvard)科学家。该项目为应对生物医学领域重大挑战的创新研究提供资金。

干细胞和再生生物学助理教授Jason Buenrostro;化学和化学生物学助理教授Brian Liau;邵思辰,细胞生物学助理教授;麻省总医院(MGH)神经病学助理教授Brian Edlow;哈佛医学院(Harvard Medical School)医学讲师、布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)心脏病专家拉贾特·古普塔(Rajat Gupta);MGH医学助理教授Ryuji Morizane;波士顿儿童医院儿科助理教授Seth Rakoff-Nahoum;Alexandra-Chloe Villani公司;医学院助理教授;考特尼·袁(Courtney Yuen)是布里格姆大学(Brigham)和妇女大学(Women ‘s)的医学讲师,她将获得新的创新者奖。

布里格姆大学(Brigham and Women’s)的医学教授瓦迪姆•格拉迪谢夫(Vadim Gladyshev)将获得一项变革性研究奖。

流行病学助理教授迈克尔·米娜;Kapil Ramachandran,哈佛研究员协会初级研究员,分子和细胞生物学助理研究员;贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的医学讲师索尔·舒尔曼(Sol Schulman)将获得早期独立奖。

BIDMC医学副教授Mark Andermann;美国波士顿儿童医院生物化学和分子药理学副教授、儿科副教授;希德·普罗(Hidde Ploegh)是波士顿儿童医院(Boston Children’s)儿科学院的一名成员,他将获得美国国立卫生研究院(NIH)主任颁发的“先驱者奖”(Pioneer Awards)。

美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·s·柯林斯(Francis S. Collins)说:“每年,我都期待着看到这些研究人员采取创造性的方法来解决生物医学和行为研究中的难题。”“我相信2019年的获奖者有潜力通过他们开创性的研究推进我们增进健康的使命。”

Jason Buenrostro对成体干细胞隐藏表观遗传错误的方式以及这些相对微小的变化如何导致细胞正常自我更新和分化能力的巨大变化很感兴趣。这些错误有时被称为epi突变,它们不会改变细胞的DNA序列,而是改变特定基因的表达。

布恩罗斯特罗计划利用美国国立卫生研究院的资金建立一个模型,用以了解与维持表观遗传状态相关的错误是如何产生的,以及这些错误是如何向子代细胞传播的。

“传统的研究表观基因组的方法……缺乏测量人类组织中表观基因组动力学的分辨率,”Buenrostro解释说。“我们希望开发新的方法来测量单细胞分辨率的表观基因组,并将这些方法应用于初级造血干细胞。”

他说,这种理解不仅会让我们对表观基因组改变如何改变造血干细胞在正常和病变状态下的谱系潜能有新的认识,而且还会为治疗靶点提供强有力的洞见。

Buenrostro的实验室还计划扩大他们的实验工具包,这将使研究努力寻求了解不同细胞类型的调节变化,这可能最终有助于指导治疗的方向,寻求干预疾病的进展。

Brian Liau的实验室致力于破译化学抑制剂与其生物靶标之间的结构-功能关系。他说,这种理解不仅对靶标验证和先导化合物优化至关重要,而且对理解药物作用机制和靶标生物学也至关重要。

“我很高兴收到这个奖,这是一个惊喜,”廖说。“获得这项资助对我的实验室来说是一个巨大的推动,它提供了无价的资源,让我们可以更自由地追求我们最雄心勃勃的想法。”

Liau说,其中一个想法是开发新的方法,将化学抑制剂分析与基因组编辑相结合,系统地改变蛋白质,以高通量的方式直接探测细胞内的这些关系。他们目前正在应用这些策略来研究调节基因表达的关键蛋白的功能。

开发高通量的生物化学工具可以为蛋白质的结构和功能提供新的视角和见解,因为它们与小分子的作用机制有关,并可能被证明对阐明疾病机制和开发新的小分子治疗至关重要。

邵思辰的实验室专注于了解细胞如何监控蛋白质生物合成的不同步骤,以维持高质量的蛋白质组。她说,这个过程至关重要,因为不能正确地制造蛋白质或降解有缺陷的蛋白质是许多遗传、神经退行性和衰老相关疾病的根源。

“了解细胞如何从类似的生物合成中间体中区分罕见的异常产物,可以揭示在分子水平上的错误如何导致疾病,并确定新的治疗靶点,”邵说。

为了理解细胞如何解决蛋白质合成过程中的问题,邵的工作转向了一系列的工具,包括生化重组、细胞生物测定和结构研究,以破译检测和处理核糖体(合成蛋白质的细胞机器)遇到的问题的机制。

她说,新的革新者奖将支持产生高通量实验工具的努力,并建立一个“核糖体识别”代码,定义识别不同类型异常核糖体的因素,并传播不同的细胞反应,以调节基因表达和蛋白质稳态。

Brian Edlow在MGH神经技术和神经康复中心的实验室正在开发工具来检测、预测和促进严重创伤性脑损伤患者的意识恢复。

Rajat Gupta的研究重点是利用人类遗传学发现血管疾病的新的治疗方法。

Ryuji Morizane是干细胞分化和肾脏类器官研究的先驱。他领导的研究小组专注于肾脏再生医学、干细胞基因组编辑和肾脏疾病的肾脏器官建模。

Seth Rakoff-Nahoum的实验室研究微生物组的每个成员如何与环境、彼此和宿主相互作用,并使用遗传、分子、细胞和计算方法结合生态学和进化理论来解决这些问题。

Alexandra-Chloe Villani公司的实验室的目标是实现高分辨率的定义和功能特征的细胞和人类不曾想监管规则子集解译的基础免疫疾病特异表达,如何开发一个全面的人类免疫词典,是有效地翻译研究从基础研究到临床应用的关键。

Courtney Yuen的工作重点是改进结核病的检测和预防,并评估这一领域的干预措施的影响。她曾与肯尼亚、秘鲁、巴基斯坦和美国的政府和非政府项目合作

Vadim Gladyshev试图定义寿命控制的原则,并利用这些信息开发延长一个人寿命的干预措施。

在过去的两年里,迈克尔·米娜斯蒂芬•埃里奇那本怀特曾与孟德尔的遗传学教授和霍华德·休斯医学研究所的教授,哈佛医学院和布里格姆和妇女,进一步细化技术,可以同时测量和识别所有的抗体对几乎任何一个人有传染性病原体使用不到一滴血液。

尽管该技术可以为个人的免疫历史提供新的见解,Mina说,一个更大的目标是使用该系统来了解传染病如何传播,并使用数据,例如,用于早期流行或疫情检测。

“你可以把免疫系统,尤其是抗体库,想象成一个加密的硬盘,”他说。“一旦我们解密它,它就提供了大量关于感染、疫苗和更多信息的潜在时间戳信息。”

Mina说,国家卫生研究所的资助将允许他建立一个实验室,专注于开发和应用新的工具来阅读和解释免疫学汇编,并将它们与数学模型结合起来,以改善全球公共卫生工作,包括传染病监测、新型病原体检测和疫苗监测。

“我的总体目标是开发“bio-computational”工具集中在打开搜集的信息包含在抗体中适用于传染病暴发流行和新兴病原体检测,改善全球公共卫生监测,并帮助改善如何以及何时疫苗是给定的一生,”他说。

卡皮尔·拉玛钱德朗计划利用美国国立卫生研究院的拨款进一步研究他发现的一种新的神经元通讯途径,这种途径也能保持神经元的健康。

他说,多年来,人们一直认为被称为蛋白酶体的蛋白质复合物是细胞内“废物清除”的一种形式,它将不需要的蛋白质分解成称为肽的小片段。然而,Ramachandran发现了一种位于神经元内外界面的蛋白酶体变体。

他说:“通过这种方式,当神经蛋白酶体降解一种蛋白质时,它实际上会立即释放降解片段,然后向大脑中的其他细胞发出信号。”“这是非常不寻常的,因为它表明,我们已经丢失了很长一段时间的整个通信系统。”

拉马钱德兰计划使用遗传和分子工具来剖析途径了解该系统的退化和大脑中的信号编码和解码,并了解是否以及如何通路可能与神经退行性和神经发育障碍。

他说:“获得这个奖项我非常激动。“这让我们能够以我三年来一直梦想的方式来加速我们的工作,并为我的工作注入了大量积累起来的潜在能量。”

Sol Schulman的实验室整合了功能遗传学、基因组学、蛋白质生物化学和细胞生物学,以确定与人出血和血栓性疾病的病理生理学和治疗相关的调节凝血启动的新机制。

马克·安德曼的实验室试图了解身体偏差学习、注意力和对与需求相关的物体的想象的需求,以及我们的注意力如何从这些外部刺激转移到内部身体信号。为了实现这些目标,该实验室使用细胞和亚细胞成像方法来跟踪特定脑细胞在视网膜、丘脑、皮质、杏仁核、下丘脑和脑干的活动,这些活动持续数周,老鼠在寻找食物、水、伴侣或安全。更好地理解大脑和身体交流的基本机制与精神病学、神经学和医学有着广泛的相关性。

Sun Hur对免疫系统中蛋白-核酸相互作用的生化和结构机制很感兴趣。这些包括识别外来核酸的先天免疫受体,以及在T细胞发育中起重要作用的转录因子。

Hidde Ploegh的重点是免疫识别的生物化学,特别是病原体和肿瘤逃避免疫系统检测的机制。他以分析抗原处理和主要组织相容性复合体(MHC)产物表达的途径而闻名;用于糖蛋白合成、周转、运输和质量控制机制的研究;并率先利用人类白细胞抗原(HLA)转基因小鼠检测人类MHC产物作为限制性元件的特性。他应用肽化学开发探针来研究蛋白酶体和泛素特异性蛋白酶的活性,并利用细菌分选酶进行新的蛋白质工程应用。他已经将这些技术用于产生改良的细胞因子,并在最近与分离骆驼蛋白衍生的单域抗体相结合,创造了改进的工具,用于细胞荧光测定和使用正电子发射断层扫描的无创抗肿瘤和抗病毒免疫反应的可视化。

国家卫生研究院在2019年颁发了11个先锋奖、60个新创新者奖、9个变革性研究奖和13个早期独立奖。这93项奖励在五年期间共约2.67亿美元,尚待获得资金。该奖项的资金来自美国国立卫生研究院共同基金;国家补充与综合卫生中心;国家生物医学成像与生物工程研究所;国家普通医学科学研究所;国家精神卫生研究所;国家神经疾病和中风研究所;国家老龄化研究所;国家酒精滥用和酒精中毒研究所;以及国家药物滥用研究所。

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