联合基因治疗治疗多种与年龄相关的疾病联合基因治疗治疗多种与年龄相关的疾病飞行第一:由软肌肉提供动力的机器蜂飞行第一:由软肌肉提供动力的机器蜂

随着人们年龄的增长,他们往往会患上心脏病、肾衰竭、糖尿病和肥胖症等疾病,而任何一种疾病的存在都会增加患上其他疾病的风险。然而,传统的药物疗法针对的是一种情况。这意味着患者经常需要服用多种药物,这既增加了副作用的风险,也增加了忘记一种药物的可能性。

哈佛大学(Harvard University)和哈佛医学院(Harvard Medical School)威斯生物工程研究所(Wyss Institute for biological Inspired Engineering)的最新研究表明,某一天,一种治疗方法可能会治疗多种疾病。

在Wyss研究中,一个政府的腺相关病毒(AAV)的基因治疗,老鼠交付三个与长寿相关的基因的组合,显著提高或完全逆转了多个与年龄相关的疾病,这表明系统性方法来治疗这种疾病可以改善整体健康和寿命。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

“我们看到的结果令人震惊,这表明通过基因治疗整体解决衰老问题可能比目前存在的零碎方法更有效,”第一作者诺亚·戴维森(Noah Davidsohn)说,他曾是威斯研究所(Wyss Institute)和HMS的研究科学家,现在是Rejuvenate Bio的首席技术官。“每个人都希望尽可能长时间地保持健康,而这项研究是减少疾病带来的痛苦的第一步。”

这项研究是在Wyss核心教员乔治·丘奇(George Church)的实验室里进行的,是大卫·索恩(Davidsohn)对衰老遗传学的博士后研究的一部分。Davidsohn,教堂,和他们共同关注三个基因被证明带来健康和寿命福利增加老鼠转基因过度表现:FGF21 sTGFβR2,αKlotho。他们假设,通过基因疗法向非工程小鼠提供这些基因的额外拷贝,同样可以对抗与年龄相关的疾病,并带来健康益处。

团队创建单独的基因治疗为每个基因构造使用AAV8血清型作为运载工具,并将其注射到小鼠模型的肥胖、2型糖尿病、心力衰竭、肾功能衰竭可以单独使用,也可以结合其他基因是否有一个积极的协同效应。

FGF21造成完全相反的体重增加和肥胖的2型糖尿病,糖尿病小鼠单个基因治疗后政府及其结合sTGFβR2减少与肾纤维化小鼠肾脏萎缩了75%。小鼠心脏功能与心力衰竭时提高了58%给sTGFβR2单独或结合其他两个基因,表明联合治疗治疗FGF21和sTGFβR2可以成功治疗所有四个与年龄有关的症状的,因此改善健康和生存。管理所有三个基因导致稍差的结果,可能从一个不良FGF21和αKlotho之间的交互,这还有待研究。

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“实现这些结果nontransgenic老鼠是一个主要的一步能够开发这种疗法治疗,和多个disease-addressing co-administering基因可能有助于缓解可能出现的免疫问题的替代提供多个单独为每个疾病的基因疗法,“教会说,他也是一个HMS的遗传学教授,教授在哈佛大学麻省理工学院健康科学和技术。“这项研究标志着能够有效治疗与衰老相关的许多疾病的一个里程碑,而且可能导致一种解决衰老本身的方法。”

丘奇、戴维森和合著者丹尼尔·奥利弗是“振兴生物”公司的联合创始人,该公司是一家生物技术公司,致力于对狗进行基因疗法治疗。每个人持有振兴生物股权。

“从病理生理学的角度来看,针对一到两个关键基因对多种疾病有治疗效果的发现意义重大,但这不是药物通常的研发方式。”这种能力来解决一些与年龄相关的疾病同时使用基因疗法提供了一个潜在的路径来减少老化的一个更易于管理和衰弱的过程,”唐纳德·因格贝尔Wyss创始董事说,他也是Judah Folkman HMS血管生物学教授和血管生物学程序在波士顿儿童医院,以及哈佛大学的生物工程教授约翰·a·保尔森工程和应用科学学院。

论文的其他作者包括Wyss研究所的成员Andya Vernet和Amanda Graveline;前怀斯研究所成员奥利弗、马修·派宗和希明·斯洛莫维奇;来自Wyss研究所和HMS的Sikanya Punthambaker;还有来自布莱根妇女医院的孙晓明、约瑟夫·邦文特和廖荣立。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和默金家族基金会(Merkin Family Foundation)的支持。

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/11/researchers-able-to-improve-reverse-age-related-diseases-in-mice/

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