Progress against acute myeloid leukemiaProgress against acute myeloid leukemiaProspect of shorter treatment and cure for chronic myelogenous leukemiaProspect of shorter treatment and cure for chronic myelogenous leukemia

麻省总医院(MGH)和哈佛干细胞研究所(HSCI)的研究人员发现了一种药物化合物,可以阻止小鼠急性髓性白血病(AML)的进展。

这项研究由David Sykes和David Scadden领导,他们是MGH再生医学中心的联合主任和主任,今天发表在《细胞》杂志上。

当血液干细胞和血液祖细胞不能分化成成熟的白细胞,而是在不成熟状态下被冻结时,AML就会发生。这些未成熟的细胞占据了骨髓中的空间,排挤了健康细胞,使数量不断减少的健康血细胞更难满足身体的需求。

目前的治疗方法旨在使用有毒化合物杀死癌细胞,也就是密集化疗。这种化合物最终会攻击人体,摧毁免疫系统,让病人容易受到致命的细菌和真菌感染。

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同时也是一名执业血液学家的斯卡登说,通常用于治疗年轻人的化疗“对老年患者来说过于苛刻”,考虑到AML患者的平均年龄为67岁,这是有问题的。

为了找到另一种治疗方法,研究人员使用了一种方法,将这种疾病最致命的亚型之一——急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,简称:急性早幼粒细胞白血病)转变为最可治疗的形式之一。研究人员不是用棍棒击打并杀死白血病细胞,而是寻找一种能够促进细胞分化的化合物。当白血病细胞分化时,它们存活的时间很短,作为自然生物学的一部分而死亡。

塞克斯是斯卡登实验室的博士后研究员,他设计了老鼠的祖细胞,一旦成熟就会发出绿光。该团队与哈佛大学布罗德研究所(Broad Institute of Harvard)和麻省理工学院(MIT)合作,对33万种化合物进行了功能筛选,发现有12种化合物能够使细胞变绿,表明这些化合物迫使细胞分化。其中,有11个细胞阻断了一种叫做DHODH的代谢酶,有效地迫使细胞进入研究人员所说的禁食期。

“癌细胞的新陈代谢与正常细胞不同。我们的研究结果表明,正常细胞能够忍受一段时间的禁食或饥饿,而癌细胞则不能。在这种情况下,禁食引发了一种变化,”赛克斯说

使用已知的DHODH抑制剂治疗10周后,AML小鼠和人类白血病细胞小鼠体重增加、活跃、白血病干细胞数量减少、寿命延长,这表明病情有了显著缓解。值得注意的是,没有动物在治疗过程中出现疾病进展。研究人员希望在临床试验中测试这种抑制剂。

“我们迫切需要找到新的治疗方法,”斯卡登说。他是杰拉尔德·乔丹(Gerald Jordan)和达琳·乔丹(Darlene Jordan)医学教授,同时也是干细胞与再生生物学系主任。“我们认为,克服癌症分化障碍的方法可能是一种具有广泛应用前景的策略,我们应该探索其他类型的癌症。”

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