Prospect of shorter treatment and cure for chronic myelogenous leukemiaProspect of shorter treatment and cure for chronic myelogenous leukemiaFinally, hope for a young patientFinally, hope for a young patient

尽管像格列卫这样的靶向药物已经彻底改变了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗方法,但患者通常必须终生服用这些药物,而且随着时间的推移可能不再从中受益。哈佛大学附属的Dana-Farber癌症研究所和波士顿儿童医院的科学家们在一项新的研究中发现,当一种名为Ezh2的蛋白质受到抑制时,CML干细胞就会死亡。针对这种蛋白质的药物目前正在其他癌症的临床试验中。

作者写道,今天发表在《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志网络版上的这一发现,提高了Ezh2阻滞剂与格列卫及类似药物联合使用,能够相对较快地根除某些患者的这种疾病,或者对那些对格列卫类药物产生耐药性的患者来说,是一种有效的治疗手段的可能性。

在《癌症发现》杂志同时发表的一篇论文中,一组苏格兰科学家用不同的研究方法报告了类似的发现。

“绝大多数的CML患者做非常好伊马替尼(格列卫)和类似的药物:疾病控制和副作用是可以忍受的,”斯图尔特·奥尔金说,这项研究的资深作者dana – farber波士顿儿科血液学家/肿瘤学家和儿童癌症和血液疾病中心。然而,只有10%到20%的患者体内的白血病细胞被完全清除。另外90%的人保留着引发这种疾病的白血病干细胞库,必须永久地服用药物。”

CML是一种进展缓慢的血癌,发生在骨髓中。主要发生于成人,在儿童中很少见。

随着时间的推移,一些患者对格列卫和其他阻断BCR-ABL的药物产生了耐药性。BCR-ABL是一种驱动CML生长的“融合”蛋白,是一种不正常的产物。虽然二线和三线靶向治疗通常可以使病情恢复到缓解状态,但有些患者不能从这些药物中获益,或产生严重的副作用。

这项新的研究是为了发现不同类型的癌症是否对Ezh2抑制剂敏感。在实验室实验中,Dana-Farber/Boston儿童研究人员发现,Ezh2不仅在白血病干细胞中过剩,而且有助于它们存活并生成成熟的CML细胞。对小鼠的后续研究表明,通过基因编辑技术使Ezh2失活导致CML干细胞死亡,从源头上阻止了疾病的发生。

奥金说:“干细胞对Ezh2的依赖表明,它们特别容易受到针对这种蛋白质的药物的攻击。”“这类药物已经在其他疾病的临床试验中,包括淋巴瘤和一些实体肿瘤。”

Epizyme是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司。最近,一项针对横纹肌样和其他肿瘤的Ezh2抑制剂的儿科试验开始了。Dana-Farber/Boston Children’s是一个多中心第一阶段试验的网站。

尽管Ezh2-targeting代理添加到标准药物治疗CML有潜力大幅缩短许多病人的治疗时期,道德因素可能导致代理的第一个被测试的病人不要对格列卫和类似的药物,最初或耐药性发展后,奥尔金说。“我们的研究结果表明,抑制Ezh2应该被认为是一种根除CML的方法,当结合当前的靶向治疗使用。它提供了一个有希望的方法来缩短治疗时间,以实现治愈。如果成功,这种方法的成本节约也可能是巨大的。”

该研究的主要作者是Dana/Farber/Boston Children’s的谢华丰(音译)。合著者包括Dana-Farber/Boston Children’s的丛鹏、黄佳良、李斌、金宇进、史密斯、藤原裕子、达斯、阮明;达纳法伯郡的齐军;Dana-Farber和诺华生物医学研究所的James E. Bradner;美国马萨诸塞大学医学院的李绍光;以及麻省大学医学院和意大利佛罗伦萨大学的朱利亚·切罗尼。

这项研究部分由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和现代车轮上的希望(Hyundai Hope on Wheels)资助。

达纳-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心,根据美国新闻与世界报道,该中心是美国顶级的儿童癌症中心《世界报告》汇集了两家国际知名的研究和教学机构,自1947年以来为儿科肿瘤学和血液学患者提供全面护理。哈佛医学院附属机构共享一个临床工作人员,在波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)提供住院治疗,在达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)提供大部分门诊治疗。

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